工人日報(bào)客戶端記者 張翀 通訊員 劉靜 鮑捷 日前,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)研究中心王從義教授團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)性研究成果“甲基化CpG結(jié)合蛋白 2(MBD2)通過降低巨噬細(xì)胞的M2型活化進(jìn)而抑制肺纖維化的發(fā)病”在線發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊《Science Advances》。
肺纖維化是肺組織被損傷后異常修復(fù)導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)異常(疤痕形成)。肺部感染(如新冠病毒感染)、自身免疫性疾。ㄈ缦到y(tǒng)性硬化癥)、間質(zhì)性肺炎等均可導(dǎo)致肺纖維化的產(chǎn)生,但目前臨床上無明確有效治療藥物。
王從義教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),MBD2高表達(dá)于上述各類肺纖維化患者的肺組織中。同時,在巨噬細(xì)胞特異性敲除Mbd2的肺纖維化模型中,肺損傷和纖維化均明顯減輕,并伴有顯著減少的巨噬細(xì)胞替代活化。
為了探究Mbd2參與肺纖維化的可能機(jī)制,該團(tuán)隊(duì)通過體外提取培養(yǎng)和誘導(dǎo)分化等手段,發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素4(IL-4)可以增加巨噬細(xì)胞中Ship基因的甲基化水平,Mbd2作為甲基化解讀蛋白能夠結(jié)合于高甲基化的Ship基因啟動子區(qū)來調(diào)控其表達(dá),進(jìn)而增強(qiáng)IL-4誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞替代活化。
進(jìn)一步地,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)通過氣道注射攜帶Mbd2小干擾RNA的脂質(zhì)體,可有效地被肺纖維化病變部位中的巨噬細(xì)胞攝取,并發(fā)揮其降低Mbd2蛋白表達(dá)的功能。令人驚喜的是,它可減輕肺纖維化小鼠的肺損傷和纖維化。在此基礎(chǔ)上,研究者進(jìn)一步成功篩選出抑制MBD2的小分子化合物,動物實(shí)驗(yàn)揭示其效果良好。
目前,醫(yī)學(xué)界對肺纖維化的發(fā)病機(jī)制仍不明確,新藥研發(fā)并不明朗,該團(tuán)隊(duì)研究成果可為肺纖維化治療提供更多選擇。尤其在新冠病毒肆虐全球的背景下,該研究具有重要科學(xué)意義和社會價值。
王從義教授表示,盡管該研究從肺纖維化患者、動物模型及體我要購買華佗鎖精丸外細(xì)胞試驗(yàn)揭華佗鎖精丸價格示分析了MBD2華佗鎖精丸哪里買參與肺纖維化發(fā)病的可能機(jī)制以及作為潛在治療靶點(diǎn)的可行性,并為尋找潛在華佗鎖精丸可以經(jīng)常吃嗎的肺纖維化治療靶點(diǎn)和方法提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和線索,但在此基礎(chǔ)上對研究成果進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用,依舊需要不斷的探索和實(shí)踐。
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