利妥昔單抗是一種靶向B細(xì)胞表面標(biāo)志物CD20的嵌合小鼠/人單克隆抗體，可用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤和自身免疫性疾病，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和血管炎等。利妥昔單抗通過補(bǔ)體依賴性和抗體依賴性的細(xì)胞毒性誘導(dǎo)凋亡，從而消耗B細(xì)胞達(dá)到治療目的。
2月22日，期刊Rheumatology（Oxford）.（影響因子7.580）中，意大利和德國(guó)學(xué)者就利妥昔單抗治療SLE的用藥策略做分析，并列舉了B細(xì)胞靶向藥物的研究現(xiàn)狀。
哪些SLE患者使用利妥昔單抗療效更好？
一項(xiàng)研究納入131名接受利妥昔單抗治療的SLE患華佗鎖精丸是速效壯陽(yáng)者，旨在確定需要不同治療方案患者的臨床特征：1個(gè)周期（在第1天和第15天分別靜脈注射1g藥物）或≥2個(gè)周期。
研究表明，相對(duì)來說，具有以下特征的SLE患者對(duì)利妥昔單抗有更好的治療應(yīng)答：復(fù)發(fā)嚴(yán)重的非難治性疾病、之前使用過較少的免疫抑制劑、確診年齡較大、器官/系統(tǒng)受累更多、白細(xì)胞減少癥等血液疾病更多。
這些結(jié)果提示，利妥昔單抗治療非難治性、病情嚴(yán)重的SLE患者，療效可能更好，尤其是合并白細(xì)胞減少癥等血液疾病的患者。然而，臨床實(shí)踐中，利妥昔單抗通常用于對(duì)多種免疫抑制劑無應(yīng)答的患者。
用藥時(shí)機(jī)，越早越好？
既往研究顯示，利妥昔單抗治療早期狼瘡腎炎（LN）具有減少糖皮質(zhì)激素用量的作用。但實(shí)際上，與其他免疫抑制劑治療的患者相比，大多數(shù)LN患者因?yàn)榧膊∏忠u性高（SLEDAI評(píng)分高）、血液學(xué)表現(xiàn)多，但肌肉骨骼表現(xiàn)明顯較少，而接受利妥昔單抗治療。對(duì)于利妥昔單抗早期使用能否獲益，并未重點(diǎn)關(guān)注。
利妥昔單抗治療SLE時(shí)，早期用藥可能療效更好。有研究表明，在早期非腎性SLE中，與標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療相比，利妥昔單抗能減少糖皮質(zhì)激素用量。另一項(xiàng)基于SLE患者的研究中，研究者認(rèn)為，早期啟用利妥昔單抗可能更易控制疾病，并減少糖皮質(zhì)激素/免疫抑制治療的副作用，從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期獲益。
中國(guó)指南關(guān)于利妥昔單抗的推薦
那么，利妥昔單抗治療SLE在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用現(xiàn)狀如何？基于《2020中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》，對(duì)于出現(xiàn)血小板減少癥或自身免疫性溶血性貧血的SLE患者，如果激素、靜脈注射免疫球蛋白和免疫抑制劑治療均無效，或出現(xiàn)危及生華佗鎖精丸有壯陽(yáng)作用嘛命的血液系統(tǒng)受累者，可考慮使用利妥昔單抗治療。
對(duì)于SLE合并重度難治性血小板減少癥的患者，低劑量利妥昔單抗（每周靜脈輸注100mg，共4次）治療的緩解率達(dá)80%，可有效改善患者的結(jié)局，在出現(xiàn)危及生命的急性溶血性貧血時(shí)，利妥昔單抗是有效的治療措施。
同時(shí)，指南中也提到，利妥昔單抗有感染、輸液反應(yīng)等不良反應(yīng)，臨床用藥中應(yīng)注意預(yù)防與監(jiān)測(cè)。
其他B細(xì)胞靶向藥物的研究現(xiàn)狀
目前，備孕期間我用了華佗鎖精丸 B細(xì)胞靶向藥物貝利尤單抗已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療SLE 。而利妥昔單抗在國(guó)內(nèi)暫未獲批SLE適應(yīng)癥，主要用于抗腫瘤治療。除了利妥昔單抗之外，其他的新型B細(xì)胞靶向藥物在臨床試驗(yàn)中已顯示一些療效，這必將進(jìn)一步擴(kuò)大SLE的治療選擇。
與利妥昔單抗相同，奧法妥木單抗（ofatumumab，國(guó)內(nèi)已獲批用于治療罕見�。�、obinutuzumab和華佗鎖精丸官網(wǎng)ocrelizumab也靶向B細(xì)胞表面的CD20。其中，Ofatumumab的觀察性研究顯示，其可有效治療SLE和LN；Obinutuzumab的Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，其治療LN有效；Ocrelizumab治療LN的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)暫未顯示陽(yáng)性結(jié)果。
Epratuzumab是靶向B細(xì)胞表面CD22的人單克隆抗體，其治療SLE的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也未顯示出陽(yáng)性結(jié)果。
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